NAD(nikotinamido adenino dinukleotidas), moksliškai žinomas kaip nikotinamido adenino dinukleotidas, yra kiekvienoje mūsų kūno ląstelėje. NAD+ yra pagrindinis metabolitas ir kofermentas įvairiuose metabolizmo keliuose, tarpininkaujantis ir dalyvaujantis įvairiuose biologiniuose procesuose. Nuo NAD+ veikia daugiau nei 300 fermentų.
NAD+ veikia kaip maršrutinis autobusas, pernešantis elektronus ir pernešantis juos iš vienos ląstelės molekulės į kitą. Kartu su savo molekuliniu atitikmeniu NADH jis dalyvauja įvairiose metabolinėse reakcijose per elektronų mainus. Šios metabolinės reakcijos metu susidaro adenozino trifosfatas (ATP), organizmo „energijos“ molekulė.
Paprasčiau tariant, NAD+ yra labai svarbus norint išlaikyti bendrą sveikatą ir pusiausvyrą. Metabolizmas, redokso reakcijos, DNR priežiūra ir taisymas, genetinis stabilumas, epigenetinis reguliavimas ir daugelis kitų procesų reikalauja NAD dalyvavimo+.
Todėl mūsų organizmui labai reikia NAD{0}} NAD+ yra nuolat sintetinamas, skaidomas ir perdirbamas ląstelėse, kad būtų palaikomas stabilus NAD+ lygis ląstelėse.
Ryšys tarp NAD+ ir senėjimo
Kofermentai dalyvauja svarbių medžiagų, tokių kaip angliavandeniai, riebalai ir baltymai, apykaitoje žmogaus organizme, vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant žmogaus medžiagų ir energijos apykaitą bei palaikant normalias fiziologines funkcijas. NAD yra vienas iš svarbiausių kofermentų žmogaus organizme, dar žinomas kaip kofermentas I, dalyvaujantis tūkstančiuose redokso fermentinių reakcijų žmogaus organizme. Tai nepakeičiama medžiaga kiekvienos ląstelės metabolizmui.
Jo funkcijos yra daug, o pagrindinės funkcijos apima:
Bioenergijos gamybos skatinimas
NAD+ generuoja ATP per ląstelių kvėpavimą, tiesiogiai papildydamas ląstelių energiją ir sustiprindamas ląstelių funkciją; taisantys genus
NAD+ yra vienintelis DNR atkūrimo fermento PARP substratas. Šie fermentai dalyvauja DNR atstatyme, padeda atstatyti pažeistą DNR ir ląsteles, mažina ląstelių mutacijų tikimybę ir užkerta kelią vėžio atsiradimui;
Visų sirtuino baltymų aktyvinimas
NAD+ gali aktyvuoti visus 7 sirtuino baltymus, todėl NAD+ turi svarbesnį poveikį senėjimui senėjimui ir gyvenimo trukmės pailginimui;
Imuninės sistemos stiprinimas
NAD+ stiprina imuninę sistemą ir stiprina ląstelių imunitetą, selektyviai veikdamas reguliuojančių T ląstelių išlikimą ir funkciją.
Verta paminėti, kad įvairių modelių organizmuose, įskaitant graužikus ir žmones, senėjimą lydi laipsniškas audinių ir ląstelių NAD+ lygio mažėjimas. NAD+ lygio sumažėjimas yra priežastinis ryšys su daugeliu su amžiumi susijusių ligų, įskaitant pažinimo nuosmukį, vėžį, medžiagų apykaitos ligas, sarkopeniją ir silpnumą. NAD+ lygis mažėja su amžiumi, visų pirma todėl, kad jo gamybos lygis negali neatsilikti nuo vartojimo lygio.
Daugybė tyrimų parodė priežastinį ryšį tarp NAD+ lygio mažėjimo ir daugelio su amžiumi susijusių ligų, įskaitant pažinimo nuosmukį, uždegimą, vėžį, medžiagų apykaitos ligas, sarkopeniją ir neurodegeneracines ligas.
NAD+ tyrimų istorija
NAD+ mokslininkai tyrinėjo 100 metų; tai ne naujas atradimas, o daugiau nei šimtmetį tyrinėta medžiaga. Nobelio chemijos ir medicinos premijos laureatai padėjo pagrindą jos tyrimams.
1904 m.: pirmasis NAD+ atradimas
Seras Arthuras Hardenas, britų biochemikas, pirmą kartą atrado NAD+, o vėliau 1929 m. gavo Nobelio chemijos premiją.
1920 m.: NAD+ išgryninimas ir jo molekulinės struktūros atradimas
Hansas fon Euleris{0}}Chelpinas pirmiausia išskyrė ir išgrynino NAD+ ir atrado jo dinukleotidinę struktūrą, o vėliau 1929 m. gavo Nobelio chemijos premiją.
1930 m.: Pagrindinis NAD+ vaidmens žmogaus metabolizme atradimas
Otto Warburgas pirmą kartą atrado pagrindinį NAD+, kaip kofermento, vaidmenį medžiagų ir energijos apykaitoje, o vėliau 1931 m. gavo Nobelio medicinos premiją.
1980: NAD+ taikymas gydant žmonių ligas
Graco universiteto (Austrija) Medicininės chemijos katedros profesorius George'as Birkmayeris pirmą kartą sumažino NAD+ pritaikė ligų gydymui.
2000–2012 m.: atradimas, kad NAD+ gali prailginti įvairių gyvūnų gyvenimo trukmę
Leonardo Guarente'o, visame pasaulyje-garsaus chemiko Stepheno L. Helfando ir Haimo Y. Coheno tyrimų grupės atitinkamai išsiaiškino, kad NAD+ gali pailginti Caenorhabditis elegans gyvavimo trukmę beveik 50 %, vaisinių muselių gyvenimo trukmę pailginti maždaug 10 %-20 %, o pelių patinėlių – 10 %. Ilgą laiką mokslininkai nuolat atnaujino ir tobulino savo gyvybės tyrimus. 2013 m. gruodį Harvardo universiteto genetikos profesorius Davidas Sinclairas paskelbė mokslinius tyrimus geriausiame pasaulio akademiniame žurnale *Cell*, kuriame įrodyta, kad „vieną savaitę papildžius peles NAD, jų gyvenimo trukmė pailgėjo 30 proc.“. Tai buvo pirmasis viešas demonstravimas, kad NAD+ papildai gali žymiai pakeisti senėjimą ir pailginti gyvenimo trukmę. Šis tyrimas sukėlė sensaciją visame pasaulyje ir paskatino NAD papildus išgarsėti kaip anti-senėjimo medžiagą.
Kairėje: pelės, vartojančios NAD papildus Dešinėje: pelės, nevartojančios NAD papildų
Dėl šio nuostabaus atradimo NAD+ ir anti-senėjimo{1}}užmezgė neatskiriamą ryšį. Pastaraisiais metais NAD+ tyrimai beveik dominuoja geriausiuose SCI akademiniuose žurnaluose, tokiuose kaip *Science*, *Nature* ir *Cell*, tapdami vienu sensacingiausių atradimų medicinos srityje ir sveikindami kaip istorinį žingsnį į priekį žmonijos kovoje su senėjimu ir ilginant gyvenimo trukmę.
NAD+ papildai tapo naujausios kartos anti-senėjimo produktais, kurių pastaraisiais metais plačiai ieško mokslo bendruomenė, turtingi asmenys ir investuotojai. Juos stebėjo ir paskelbė pasaulinio lygio mokslo žurnalai, pvz., *Nature* ir *Cell*. NASA (Nacionalinė aeronautikos ir kosmoso administracija) naudoja NAD+ papildus, kad apsaugotų astronautus nuo kosminės spinduliuotės ir taisytų DNR. Elitiniai turtingi asmenys, tokie kaip Harvardo medicinos mokyklos profesorius Davidas Sinclairas, Li Ka{7}}shingas ir Pan Shiyi, vartojo NAD+ papildus, kad apsaugotų nuo senėjimo ir palaikytų ilgaamžiškumą.
Kaip papildyti NAD+?
Dėl didelio NAD+ molekulės dydžio per burną vartojamą NAD+ sunku tiesiogiai absorbuoti ir panaudoti ląstelėse per ląstelės membraną.
Atlikdami nuolatinius tyrimus, mokslininkai atrado, kad NAD+ gali lengvai prasiskverbti pro ląstelės membraną arba būti tiesiogiai įvedamas į ląsteles lašinant į veną, o po to tiesiogiai generuoti NAD+ organizme, dalyvaujant ląstelių antioksidaciniuose procesuose, stabilizuojant ląstelių DNR struktūrą ir atkuriant pažeistą DNR. NAD+ papildymas tapo geresne egzogeninio NAD+ papildymo strategija.
NAD+ lygio didinimas
turi teigiamą poveikį daugeliui sveikatos aspektų:
Ilgaamžiškumas:
Daugelis tyrimų parodė, kad didėjantis NAD+ gali pailginti įvairių organizmų gyvenimo trukmę: Mielės, trumpalaikis-vienaląsčių-organizmas, pasižymi ilgesne gyvenimo trukme vartojant NAD+ papildų, pasireiškiančių pagerėjusiu ląstelių replikacijos gebėjimu; tyrimai su kirmėlėmis rodo, kad NAD+ gali pailginti jų gyvenimo trukmę bent 10%. Šis poveikis taip pat taikomas žinduoliams. Kūno funkcijų atkūrimas:
Neseniai atliktame vyresnio amžiaus vyrų tyrime NAD+ papildai žymiai padidino NAD+ kiekį organizme jau po dviejų valandų 59%, o oksidacinio streso žymenys sumažėjo. Šiame tyrime vyrų izometrinis raumenų sukimo momentas (raumenų jėgos matas) pagerėjo 8 proc., o su mankšta susijęs nuovargis sumažėjo 15 proc.
Smegenų funkcijos optimizavimas:
Alzheimerio ligos pelių modelių tyrimai parodė, kad NAD+ papildai gali pagerinti būklę. Neseniai atliktame tyrime jis panaikino pelių pažinimo sutrikimus, taip pagerindamas atmintį.
Šių gyvūnų smegenyse taip pat sumažėjo Alzheimerio liga sergančių pacientų smegenyse pastebėta patologija (amiloidinės plokštelės). Ankstesni tyrimai taip pat nustatė panašius rezultatus.
NAD+ IV lašelinė anti-senėjimo terapija
Nutukimas ir medžiagų apykaitos sutrikimai: Sirtuinai gerina medžiagų apykaitą ir padeda išvengti svorio padidėjimo, metabolinio sindromo ir 2 tipo diabeto. Didindamas Sirtuino aktyvumą, NAD+ pagerina medžiagų apykaitą ir neleidžia per daug priaugti pelių svorio; 2 tipo diabeto gyvūnų modeliuose šis pagerintas metabolizmas padeda kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje ir apsaugoti nuo hiperglikemijos sukeltos žalos.
Širdies ir kraujagyslių sveikata: pagerėjusi medžiagų apykaita ir svorio mažėjimas padeda sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką. NAD+ taip pat atlieka apsauginę širdies ir kraujagyslių sistemos funkciją. Neseniai atliktas tyrimas buvo skirtas pelėmis, sergančiomis širdies ligomis, kurių NAD+ lygis sumažėjo 30%. Jei jie negydomi, paprastai išsivystytų širdies nepakankamumas, tačiau NAD+ žymiai sumažino širdies funkcijos sumažėjimą.
Pagerėjusi miego kokybė: miego įpročiai keičiasi su amžiumi, o didžioji šios problemos dalis siejama su cirkadinio ritmo, kontroliuojančio miego / pabudimo ciklą, sutrikimu. NAD+ parodė gebėjimą subalansuoti cirkadinius ritmus stimuliuodamas svarbų ląstelių baltymą Sirt1. Tyrimo su gyvūnais metu pelėms, kurioms trūko Sirt1, pablogėjo miego kokybė. NAD+ lygio padidėjimas gali padėti padidinti SIRT1 ir kitų sirtuinų kiekį, taip padedant atkurti normalų miego ir pabudimo ciklą. Daugybė tyrimų parodė, kad NAD+ vaidina lemiamą vaidmenį kovojant su kiaušidžių senėjimu ir gerinant moterų reprodukcinį senėjimą, o naujausi prestižinių mokslo žurnalų, tokių kaip *Nature* ir *Cell*, tyrimai rodo, kad NAD+ taip pat labai padeda kovojant su vyrų reprodukciniu senėjimu.
Hormonų pusiausvyra: NAD⁺ vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant hormonų lygį ir skatinant pusiausvyrą organizmo endokrininėje sistemoje.
Menopauzės ir nuosmukio valdymas: NAD⁺ terapija yra natūralus ir veiksmingas būdas palengvinti su menopauze ir sumažėjusiu lytiniu potraukiu susijusius simptomus, tokius kaip karščio bangos, nuotaikos svyravimai ir sumažėjęs lytinis potraukis.
Libido stiprinimas: aktyvindamas ląstelių funkciją, NAD⁺ vėl pakursto aistrą ir troškimą, stiprina libido ir atkuria intymumą.
Vaisingumo gerinimas: NAD⁺ skatinama optimali ląstelių funkcija gali pagerinti reprodukcinę funkciją ir pagerinti vyrų ir moterų vaisingumą.
Ląstelių funkcijos gerinimas: NAD⁺ papildai palaiko mitochondrijų funkciją, didina ląstelių energijos gamybą ir skatina bendrą gyvybingumą.
DNR taisymas ir priežiūra: NAD⁺ atlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį DNR atkūrimo mechanizmuose, padeda išlaikyti genomo stabilumą ir sumažinti su amžiumi susijusios žalos kaupimąsi.
Metabolizmo funkcijos gerinimas: optimizuotas NAD⁺ palaiko medžiagų apykaitos funkciją ir padeda reguliuoti gliukozės ir lipidų apykaitą, kuri yra esminė ilgaamžiškumo sudedamoji dalis.
Atsparumo stresui didinimas: įrodyta, kad NAD⁺ papildai padidina ląstelių streso reakciją ir skatina atsparumą bei ilgaamžiškumą aplinkos ir oksidacinių stresorių akivaizdoje.
Kognityvinis tobulinimas: optimizuotas NAD⁺ gali palaikyti kognityvinę sveikatą, skatindamas neuronų atsparumą ir funkciją, sumažindamas su amžiumi susijusio -kognityvinio nuosmukio riziką.
Su amžiumi{0}}susijusių ligų prevencija: tyrimai rodo, kad NAD⁺ gali apsaugoti nuo įvairių su amžiumi susijusių ligų, įskaitant širdies ir kraujagyslių ligas, neurodegeneracines ligas ir metabolinį sindromą.
Energijos gamybos gerinimas: NAD⁺ vaidina lemiamą vaidmenį mitochondrijų funkcijoje, ląstelių jėgainėje, ir palaiko optimalią energijos gamybą bei ištvermę.
Psichikos aiškumo ir dėmesio gerinimas: optimizuotas NAD⁺ gali pagerinti pažinimo funkciją ir pagerinti protinį susikaupimą, atmintį ir bendrą protinę veiklą.
Atsparumo ir ištvermės didinimas: palaikydamas ląstelių atsparumą, NAD⁺ padeda organizmui atlaikyti įtemptos fizinės ir protinės veiklos poreikius ir skatina greitesnį atsigavimą. Geresnis sportinis našumas: įrodyta, kad NAD⁺ optimizavimas pagerina sportinę veiklą optimizuodamas raumenų funkciją, didindamas ištvermę ir mažindamas nuovargį.
Optimizuotas atsakas į stresą: NAD⁺ papildai palaiko organizmo atsako į stresą mechanizmus, skatina atsparumą ir pagerina našumą esant stresui.
Ilgaamžiškumo ir gyvybingumo skatinimas: palaikydami ląstelių sveikatą ir DNR taisymą, NAD⁺ protokolai prisideda prie bendro ilgaamžiškumo ir gerovės{0}}, užtikrindami optimalų ir tvarų veikimą.
Hormonų balansas: NAD⁺ optimizavimas padeda subalansuoti hormonus, tokius kaip insulinas ir leptinas, kurie atlieka esminį vaidmenį metabolizme ir apetito reguliavime.
Padidėjęs energijos lygis: Skatindami ląstelių energijos gamybą, NAD⁺ papildai suteikia kuro, reikalingo intensyvesnėms ir ilgesnėms treniruotėms, padeda deginti kalorijas ir sumažinti riebalus bei palaiko optimalų atsigavimą.
Psichinis susitelkimas ir atsparumas: NAD⁺ gali sustiprinti protinį aiškumą ir atsparumą, todėl lengviau laikytis sveikos mitybos ir mankštos planų, net ir susidūrus su sunkumais ir pagundomis.
Patobulinta medžiagų apykaitos funkcija: NAD⁺ maksimaliai padidina medžiagų apykaitos sveikatą, skatina efektyvų kalorijų deginimą ir riebalų apykaitą bei suteikia didesnę svorio metimo naudą.
Pagerinta ląstelių funkcija: NAD⁺ skatina ląstelių sveikatą ir atstatymą bei užtikrina, kad ląstelės, dalyvaujančios metabolizme ir riebalų skaidyme, veiktų optimaliai.
Diabeto valdymas: NAD⁺ optimizavimas palaiko gliukozės metabolizmą ir jautrumą insulinui, reguliuoja cukraus kiekį kraujyje ir prisideda prie geresnės glikemijos kontrolės diabetu sergantiems asmenims.
Kepenų liga: NAD⁺ vaidina gyvybiškai svarbų vaidmenį kepenų veikloje ir detoksikacijos procesuose ir yra labai svarbus siekiant užkirsti kelią ir gydyti kepenų ligas, tokias kaip ne{0}}alkoholinė suriebėjusių kepenų liga (NAFLD) ir cirozė.
Nutukimas: stiprindamas mitochondrijų funkciją ir skatindamas riebalų apykaitą, NAD⁺ papildai gali padėti valdyti svorį ir sumažinti su nutukimu susijusias komplikacijas.
Širdies ir kraujagyslių sveikata: NAD⁺ palaiko kraujagyslių funkciją ir padeda sumažinti rizikos veiksnius, susijusius su širdies ir kraujagyslių ligomis, pvz., hipertenzija ir dislipidemija.
Metabolinis sindromas: NAD⁺ papildai sprendžia įvairiapusį metabolinio sindromo pobūdį, įskaitant atsparumą insulinui, pilvo nutukimą, dislipidemiją ir hipertenziją, suteikiant visapusišką požiūrį į medžiagų apykaitos sveikatą.
